terça-feira, 22 de novembro de 2011

Alca Luftal 80 + 330 + 200 Mg/5ml Gel 1 Fa 120 Ml - Uft

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Alca Luftal 80 + 330 + 200 Mg/5ml Gel 1 Fa 120 Ml
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Informações
Uft é um agente antineoplásico do tipo antimetabólito, que contém tegafur (fitorafur) e uracila naproporção de 1: 4 molar. Tegafur é um agente antineoplásico que foi sintetizado pela primeira vezem 1966. Tegafur é um pró-fármaco da 5-fluoruracila (5-FU), cuja conversão ocorre gradualmente invivo. Uracila, um constituinte dos ácidos nucléicos, não têm atividade farmacológica isolada,entretanto, estudos pré-clinicos revelam que a combinação de tegafur com uracila na razão de 1: 4molar inibe o catabolismo da 5-FU e seletivamente aumenta os níveis deste composto no tumor,aumentando, deste modo sua eficácia. Modelos animais e avaliações em pacientes confirmam queesta razão molar é considerada ótima havendo uma maior manutenção da alta concentraçãointratumoral de 5-FU.No organismo, tegafur é gradualmente convertido a 5-FU, o metabólito antineoplásico ativo.Acredita-se que o mecanismo de ação do 5-FU seja devido ao fato de que o FdUMP, metabólitoativo de 5-FU, compete com dUMP, deste modo inibindo a timidilato sintetase e conseqüentementea síntese de DNA. Há também evidência dos estudos in vitro de que FUTP é incorporado ao RNA,inibindo sua função. A uracila, quando combinada com tegafur, aumenta a atividade antitumoral de5-FU pela inibição seletiva do seu catabolismo nas células tumorais (devido a diferença de afinidadedas enzimas de fosforilação e catabólicas da pirimidina em relação a uracila e 5-FU), resultando emaltas concentrações de 5-FU e seus metabólitos fosforilados ativos dentro do tumor.

Indicações
Uft é indicado no tratamento de câncer de cólon/reto e de estômago.

Contra Indicações
Uft é contra-indicado em pacientes que tenham demonstrado hipersensibilidade prévia ao produtoou a algum dos componentes da sua formulação.Uft não deve ser administrado junto com agentes antivirais halogenados, tais como a sorivudina,ou dentro de um período de 4 semanas que suceda a administração desses agentes. Pode ocorrertoxicidade no sistema nervoso central e mielodepressão fatal.

Advertências
Uft não deve ser administrado junto com agentes antivirais halogenados, tais como asorivudina, ou dentro de um período de 4 semanas que suceda a administração dessesagentes. Pode ocorrer toxicidade no sistema nervoso central e mielodepressão fatal.Disfunções hepáticas severas, incluindo hepatite fulminante, ocorrem raramente. Testes dafunção hepática devem ser feitos regularmente. Se alguma anormalidade for observada,descontinuar o tratamento com Uft imediatamente e tratar de forma apropriada.Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicosque acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidadede surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para diagnóstico precoce etratamento.

Uso Na Gravidez
Efeitos teratogênicos têm sido relatados em camundongos e ratos. Este produto nãodeve ser administrado a gestantes ou a pacientes com possibilidade de engravidar.Um adequado controle de natalidade deve ser utilizado.• Uft é excretado pelo leite materno em modelos animais. Evitar o uso em lactantes; seo uso do produto for necessário, a paciente deve suspender a amamentação.

Interações Medicamentosas
Não usar Uft em combinação com as seguintes drogas: Sorivudina - O uso de pirimidinas fluoradas (tais como Uft, tegafur, fluoruracila,floxuridina, doxofluridina e flucitosina) em combinação com sorivudina inibe ometabolismo da pirimidina fluorada, elevando o seu nível plasmático. Isto pode levar auma toxicidade no sistema nervoso e mielodepressão fatal.Cuidados são necessários quando do uso de Uft com as seguintes drogas: · Fenitoína - (níveis elevados de fenitoína foram detectados em pacientes recebendoUft junto com a fenitoína).· Outros agentes antineoplásicos ou radioterapia - (o uso concomitante podeintensificar as reações adversas, tais como depressão da medula óssea).

Posologia
A dosagem padrão diária é equivalente a 300 a 600 mg de tegafur ( 3 a 6 cápsulas), administradosoralmente, divididos em 2 ou 3 doses diárias. Este guia de dosagem deve ser seguido tambémquando da administração de Uft em combinação com outros agentes antineoplásicos.Assim como outros quimioterápicos para o tratamento do câncer, a dosagem de Uft deve seraumentada (desde que não exceda 600 mg/dia) ou diminuída com base na tolerância do paciente.

Características Farmacológicas
DescriçãoUft é um agente antineoplásico do tipo antimetabólito, que contém tegafur (fitorafur) e uracilana proporção de 1: 4 molar. Tegafur é um agente antineoplásico que foi sintetizado pela primeiravez em 1966. Tegafur é um pró-fármaco da 5-fluoruracila (5-FU), cuja conversão ocorregradualmente in vivo. Uracila, um constituinte dos ácidos nucléicos, não têm atividadefarmacológica isolada, entretanto, estudos pré-clinicos revelam que a combinação de tegafurcom uracila na razão de 1: 4 molar inibe o catabolismo da 5-FU e seletivamente aumenta osníveis deste composto no tumor, aumentando, deste modo sua eficácia. Modelos animais eavaliações em pacientes confirmam que esta razão molar é considerada ótima havendo umamaior manutenção da alta concentração intratumoral de 5-FU.Propriedades físico-químicas dos princípios ativosTegafur é um pó cristalino branco, cujo nome químico é 2,4 (1H, 3H) pirimidinadiona, 5-fluor-1(tetraidro-2-furanil)-uracila. Sua fórmula molecular é C8H9FN2O3 e seu peso molecular, 200,17.Uracila é um pó cristalino branco, cujo nome químico é 2,4 (1H, 3H) pirimidinadiona. Sua formamolecular é C4H4N2O2, com peso molecular de 112,09.Ação AntitumoralUft suprimiu o crescimento tumoral em vários tumores subdermais de murinos tais comoWalker-256, sarcoma de Yoshida, hepatoma de ascite, sarcoma-180, carcinoma de Ehrlich,carcinoma de pulmão de Lewis e melanoma B-16. Inibiu também o crescimento de enxertossubdermais em camundongos nus de câncer de estômago, mama e de pâncreas de sereshumanos.Além disso, Uft prolongou a sobrevida de camundongos nos quais foram implantados aleucemia murina L-1210.FARMACOCINÉTICAAs concentrações plasmática de tegafur, 5-FU e uracila foram medidas em pacientes comcâncer após administração oral de dose-única de 3 cápsulas de Uft (equivalentes a 300mg detegafur). A concentração de tegafur atingiu seu pico de 13,7 ± 1,1 µg/mL duas horas após adose, após isso, declinando gradualmente e atingindo uma concentração de 3,6 ± 0,8 µg/mLapós 24 horas. Tanto a 5-FU, como a uracila atingiram o pico 30 minutos após a dose, queforam de 0,21 ± 0,094 µg/mL e de 3,0 ± 1,8 µg/mL, respectivamente. O nível de 5-FU caiu para0,05 ± 0,019 µg/mL 3 horas após a dose e o de uracila para 0,30 ± 0,23 µg/mL 6 horas após adose.Uma comparação das concentrações de 5-FU no sangue, no tumor e nos tecidos periféricos aotumor demonstrou altas concentrações intratumorais.ESTUDOS CLÍNICOSEfeitos clínicosNos estudos clínicos realizados em 211 centros japoneses, Uft (equivalente a 300 a 600 mgde tegafur) foi administrado oralmente em 2-3 doses divididas por dia. De um total de 699pacientes, com várias malignidades, que foram avaliados para eficácia, a porcentagem daresposta global do Uft foi 23,3% (163/699).As porcentagens para tumores específicos foram 18,3% (15/82 pacientes) para câncer decólon/reto, 30,2% (29/96 pacientes) para câncer de mama, 25,4% (58/228 pacientes) paracâncer de estômago, 31,0% (22/71 pacientes) para câncer de cabeça e pescoço, 16,7% (6/36 pacientes) para câncer de fígado, 18,8% (3/16 pacientes) para câncer de vesícula e ducto biliar,17,4% (4/23 pacientes) para câncer de pâncreas, 30,6% (11/36 pacientes) para câncer debexiga e 19,4% (6/31 pacientes) para câncer de colo uterino. Também foram avaliadasrespostas para câncer de pulmão (4/46 pacientes) e câncer de próstata (5/34 pacientes).

Uso em grupos de risco
Uso geriátricoUft deve ser usado com cuidado em pacientes geriátricos devido à diminuição das funçõesfisiológicas relacionada com a idade.Uso em criançasA segurança do Uft em crianças não foi estabelecida.Administrar aos seguintes pacientes com extremo cuidado: • Pacientes com mielodepressão (pode ocorrer exacerbação da mielodepressão).• Pacientes com disfunção hepática (pode ocorrer exacerbação dos efeitos adversos).• Paciente com disfunção renal (pode ocorrer exacerbação dos efeitos adversos).• Pacientes com doenças infecciosas (pode ocorrer exacerbação das doençasinfecciosas como um resultado do potencial de depressão da medula óssea).• Pacientes com varicela (pode ocorrer doença sistêmica fatal).• Pacientes com gastrite sintomática e/ou úlcera duodenal (pode ocorrerexacerbação dos sintomas).

Armazenagem
Este medicamento deve ser mantido à temperatura ambiente entre 15 e 30ºC e protegido da luz.

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